哈佛陈公共卫生学院:新工具识别2型糖尿病的新型化合物靶向原因

  • 发布时间:2022-09-28 14:14:15
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波士顿 - (商业资讯) - 2015年7月17日 -

在哈佛T.H的一种新药筛查技术。陈公共卫生学院已鉴定出一种新的潜在抗糖尿病复合 - 以及快速测试其他分子是否对患有糖尿病患者患有视网膜炎,囊性纤维化的疾病的临界途径产生积极影响的强大的抗糖尿病。 ,亨廷顿的疾病和阿尔茨海默氏症。

该研究显示在2015年6月17日问题上。

作者称为氮杂胺的化合物,通过专注于称为内质网(ER)的细胞器来作用。ER是在所有细胞内的管状网络,其中合成了许多葡萄糖代谢的许多关键分子结构块,例如脂质和蛋白质。当有人是肥胖时,代谢组织如肝脏,脂肪和胰腺中的ER不能再跟上蛋白质和脂质生产的需求。这导致ER应力有助于细胞功能障碍和胰岛素抵抗的发展。胰岛素抵抗反过来使身体难以处理葡萄糖 - 活血糖和2型糖尿病结果,以及可能导致心脏和血管损伤的其他细胞故障的级联。

“虽然我们和其他人以前发现了ER压力在糖尿病和代谢疾病中发挥的核心作用,但努力将该知识转化为临床有效的改善ER功能的方法已经取得了有限的成功,”这项研究的高级作者GökhanS说。遗传和复杂疾病部门的主席和哈佛州的萨布里Ülker中心的Hotamisligil陈公共卫生学院。牵头作者是当前的,前阿凡丽尔格实验室成员孙富,阿卜杜拉·亚拉辛,以及格雷克余李。

该研究描述了两种互补测定的发展,使科学家能够直接监测实验室中培养的活细胞系统中的ER功能。该筛选系统能够测量巡逻和促进ER功能的分子,以及ER将蛋白质置于其三维形状的能力。使用这种技术,他们表明氮酰胺唯一地改善了ER功能的这些方面。在进一步的机制工作中,他们还证明了氮酰胺可以保护细胞免受任何ER压力模型中的死亡和功能障碍。

研究人员接下来测试了氮酰胺是否有效地在肥胖症和2型糖尿病的小鼠模型中有效,并确定它通过改善产生胰岛素的β细胞的功能并增加外周组织感测胰岛素的能力来大大改善血糖水平。该研究的下一阶段是在人类临床试验中测试这种化合物,或以类似方式工作的其他化合物。

在论文的另一个方面,科学家研究了氮酰胺可能保护视网膜细胞免受遗传突变,导致ER应激和最终在一种疾病视网膜炎术中的视力丧失。

“这些结果表明,氮酰胺或药物具有靶向内质网的具有相似功能的潜力,”Hotamisligil说。“呃功能障碍涉及许多其他疾病过程,如囊性纤维化,亨廷顿的疾病和阿尔茨海默氏症 - 这使得这一新颖的筛查策略成为一个令人兴奋的新工具,可以由多个实验室申请,以发现与er相关的疾病的新药物候选者压力。”

*氮杂胺是现有化合物,其完全名称为N- {2- [2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]乙基}丁酰胺。

这项工作是由青少年糖尿病研究基金会(17-2012-346)的授予支持的,并向Hotamisligil提供支持。

“表型测定鉴定氮杂胺,一种小分子调节剂的抗糖尿病活动展开的蛋白质反应,”孙福,阿卜杜拉·亚拉辛,恩典李,平李,杰森·粉丝,八卦·阿鲁萨,贝迪奇米斯,穆斯塔法,Kosei Eguchi,Gökhans.Amisligil,2015年6月17日Doi:10.1126 / scitranslmed.aaa9134

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